在2015年登陸興櫃的景凱生科（6549），是台灣少數聚焦於非酒精性脂肪肝炎（NASH）治療藥物開發的生技公司。景凱以「老藥新用」為研發方向，從新適應症、新劑型等幾個層面著手，開發JKB-121和JKB-122等藥物。根據估計，到2025年，非酒精性脂肪肝炎的每年市場規模高達350～400億美金。很早就切入市場的景凱，若是研發成功，將有不錯前景。

TLR4抗拮劑     景凱的核心技術

景凱以Toll-Like Receptor 4（TLR4）抗拮劑作為研發藥物的技術平台。TLR4是位於細胞膜表面的蛋白受體，存在於肝臟組織中的肝臟細胞、肝臟星狀細胞及巨噬細胞。TLR4在細胞內的功能主要是參與發炎反應，主導發炎反應引起的一系列細胞因子。在腸道中的細菌衍生物，例如細菌脂多醣或類毒素，也可能和TLR4結合，透過細胞因子而產生一系列的發炎反應。TLR4已被研究報導和許多疾病的病理有關聯性，例如：慢性肝臟疾病、發炎性腸病、潰瘍性結腸炎、多發性硬化症、糖尿病、肺纖維化、急性和慢性腎臟傷害和各種癌症疾病。

景凱的JKB-121、JKB-122，都是TLR4的弱拮抗劑，而且臨床前的實驗已證實具有調節免疫的功能，可以透過調整LPS的訊號強度來降低肝功能指數以及發炎因子的釋放，有機會用來治療上述多種適應症。

JKB-122有望成為     CLD、NAFLD治療新選擇

JKB-122能夠用於C肝引起之慢性肝病（CLD）與非酒精性脂肪肝病（NAFLD）。根據世界衛生組織估計，目前全世界有1.3～1.5億C肝患者。美國大約也400萬C型肝炎病患與100萬B型肝炎病患蒙受併發症之苦。而非酒精性脂肪肝病常見於肥胖族群，不同區域中約占當地總人口的9 ～37%。尤其是西方的先進國家，非酒精性脂肪肝病漸成為普遍的疾病，發生率約佔成年人20～30％。非酒精性脂肪肝病的病程是由於脂肪在肝臟堆積（脂肪肝），演進成非酒精性脂肪肝炎，而肝炎的特徵是發炎反應以及肝臟纖維化。

然而，至今市面上的C型肝炎藥物僅能清除病毒，在CLD以及NAFLD的治療上，仍缺少安全有效的藥物。JKB-122具有抗纖維化、調整免疫以及長期安全性的特性，將可能成為一個有效、創新的方向。

JKB-122二期進度順利     已獲美國FDA孤兒藥資格

目前JKB-122的慢性C型肝炎臨床二期試驗第一階段解盲已完成，並且選定15mg作為最佳劑量，達到試驗預期結果，安全性與耐受性皆沒有疑慮。根據估計，慢性肝病藥物市場規模到2021年將有33.3億美金。若JKB-122之後研發成功，將可望挑戰這塊市場。

除了非酒精性脂肪肝病，JKB-122針對克隆氏症（Crohn’s Disease）與自體免疫性肝炎（AIH）的臨床試驗也在進行中，前者在美國二期臨床先導試驗中發現對克隆氏症具有顯著療效，後者則已取得美國FDA孤兒藥資格。

景凱產品進度圖     圖片來源／景凱

NASH治療藥物尚未出現     各國大廠積極投入

JKB-121則是另一個讓景凱有望挑戰全球市場的潛力藥物，其適應症為非酒精性脂肪肝炎（NASH）。此疾病好發於具有肥胖、高血脂、高血壓及糖尿病等特徵的患者，並且可能引發肝硬化、肝癌。非酒精性脂肪肝炎已成為歐美主要的肝臟疾病，台灣也因為國人飲食習慣的改變，患者逐漸增加。根據預測，非酒精性脂肪肝炎在2030年之前，就會取代B／C型病毒肝炎，成為未來人類最需重視的疾病。

然而，目前全球尚未有得到核准的NASH治療藥物，若是誰拔得頭籌，將有望先行獨佔這一塊生技新藍海。因此，各個國際大廠積極投入，例如Novartis於2017年5月宣布加強與Conatus在NASH藥物開發的合作，除了已支付5000萬美金作為權利前金，還再增加2200萬美金。美國Allergan則是於2015年9月以16.95億美金收購正在研發NASH治療新藥的Tobira Therapeutics。

景凱JKB-121    瞄準400億美金NASH市場

根據GlobalData於2017年5月發布的報告，美國、歐洲（法國、德國、義大利、西班牙、英國）和日本的NASH市場，在未來10年將有45％的複合年增長率。此外，EvaluatePharma與德意志銀行預測NASH藥物市場規模到2025年將高達350～400億美金。

很早就瞄準這一塊市場的景凱，便是國內少數腳步較為領先的藥廠。JKB-121由景凱團隊自行開發，安全性極高，屬於長效的免疫調節小分子藥物，其作用機制是TLR4的拮抗劑，在臨床前試驗發現對脂肪肝造成的發炎反應具有療效。採取FDA 505（b）（2）途徑申請核准的景凱，未來有機會申請並取得美國FDA的快速審查。

逐步開發創新藥物     建立長期發展能量

儘管現階段是聚焦在JKB-121、JKB-122等老藥新用的產品，但景凱也著眼於價值較高的創新新藥（NCE）。例如聚焦於TLR4抗拮劑的核心技術，研發慢性肝病抗發炎以及抗纖維化的創新藥物。另外景凱也已經開發出Autotaxin（ATX）抑制劑，並且進入候選藥物的挑選階段。ATX是一種分泌酵素，可水解LPC成為LPA。LPA的主要功能是促進細胞增生。也因此，LPA的訊息傳導途徑異常可能會導致異常的細胞增生，而這也往往是癌症造成的原因。此外，LPA也和發炎反應以及纖維化有關，例如病因不明的肺纖維化（IPF，一種致命的疾病）。在肝纖維化的病人中，ATX在血液的濃度會隨著纖維化的程度而升高。

而景凱的ATX抑制劑，能夠抑制LPA在體內的濃度，進而治療慢性肝炎的發炎反應和纖維化。目前已有重要的先導藥物篩選出來正在進行藥理實驗，將來這個試驗平台還會延伸到 IPF及糖尿病腎纖維化等適應症，讓景凱建立相關新藥，擴大產品線。

景凱公司經營模式圖     資料來源／景凱公開說明書