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聚焦重磅藥物   血液疾病治療市值攀升
 
生技產業併購熱潮歷久不衰,血液疾病療法持續成為國際藥廠併購熱門標的。2017年8月吉立德(Gilead) 宣布以 119 億美元,購併凱特製藥(Kite Pharma),進軍血液腫瘤領域。2018年1月Sanofi(賽諾菲)以116億美元收購Bioverativ加深其在血液疾病的產品線。同時賽爾基因(Celgene)以90億美元及70億美元分別收購朱諾醫療(Juno)與因派醫藥(impact biomedicines),同樣是為了未來血液腫瘤產品線佈局。2019年初羅氏(Roche)以48億美元收購Spark Therapeutics(史巴克醫療)增加血友病治療產品佈局。而最終必治妥施貴寶(Bristol-Myers Squibb)更以950億美元歷史天價收購賽爾基因(Celgene),主要原因為相中其在血液疾病的廣泛佈局。有關血液疾病為何成為國際藥廠熱門關注焦點,而相關市場概況及國際未來發展,請看金融家以下介紹!
 
圖一: 賽爾基因(Celgene)股價示意圖。賽爾基因2005年底旗下治療多發性骨髓瘤 (multiple myeloma, MM)藥物Revlimid(瑞復美)上市之後,持續深耕血液腫瘤疾病。賽爾基因市值一路攀升,2018年Revlimid全球銷售額96.85億美元,預估2019年銷售額可達108億美元。2019年初必治妥施貴寶(Bristol-Myers Squibb)以950億美元收購賽爾基因,成為生技醫藥史上最大併購案。目前賽爾基因市值約760億美元。        股價資料來源: Investing.com  金融家整理
 
罕見疾病高藥價   終身服用成市場重點    
 
2018年中國賣座電影「我不是藥神」中,男主角原本是販賣保健品的小販,有一日他發現治療慢性骨髓白血病(Chronic myelogenous leukemia, CML)的藥物「格列寧」,由於是專利品牌藥,只有原廠瑞士諾瓦一家供應,售價一盒達2.5萬人民幣,病患必須終身服用,過半的病患根本無力負擔如此的高藥價。因此他鋌而走險,前往印度走私「格列寧」學名藥。印度藥廠老闆問他為何走私買藥?他回答:「Life is momey!(生命就是財富)」
 
電影中「格列寧」似乎暗指諾華(Novartis)旗下重磅藥物Glivec(基立克),Glivec治療慢性骨髓白血病(CML)直接反應出血液疾病治療的特性,由於不少慢性骨髓白血病人骨髓造血細胞中第22號與第9對染色體易位,使得白血球異常增生。由此可知,血液腫瘤科的疾病絕大多數與基因突變及缺損有關,例如:地中海貧血(Thalassemia)、血友病(Hemarthrosis)、鐮刀型貧血(Sickle-cell disease)、骨髓增生性腫瘤(MPNs,包括PV、MF、ET)、多發性骨髓瘤 (multiple myeloma ,MM)等。血液腫瘤疾病單靠藥物根治的機率非常低,病患大多需要終身服用藥物;對於研發藥廠而言,專利保護加上終生服用有現金流穩定特性,加上假若該疾病市場鮮有競爭者,使得此類藥物研發成功易變成明星藥物,定價能力相當巨大。例如: 賽爾基因(Celgene)2005年底旗下治療多發性骨髓瘤 (MM)藥物的Revlimid(瑞復美)上市之後,隨著適應症增加,市場滲透率逐漸提升,全球銷售額從2006年3.2億美元攀升至2018年96.85億美元,預估2019年銷售額可達108億美元。
 

圖二: Revlimid(瑞復美)2005年上市之後,隨著適應症增加,全球銷售額從2005年0.3億美元攀升至2018年96.85億美元,年平均成長率達到24.83%,預估2019年銷售額可達108億美元。 資料來源:  賽爾基因(Celgene)年報   金融家整理
 
百億重磅暢銷藥   血液腫瘤治療深具潛力  
 
根據EvaluatePharma ®在World Preview 2019, Outlook to 2024中指出,2018年全球癌症治療花費達到1,238億美元,預估至2024年將達2,366億美元,在藥品市場中比率從14.3%提升至19.4%,年複合成長率(CAGR)達11.4%,不管是市場占有率或是成長率皆為各類藥物中翹楚。2018年癌症治療比第二大領域糖尿病治療花費將近3倍,預期至2024年將放大至4倍以上,可見癌症治療有其迫切急需性。而受惠於免疫療法興起,應用在癌症免疫療法的免疫抑制劑(Immunosuppressants)將在2024年前以每年16.9%複合率快速成長,亦帶動癌症治療領域加大藥物組合使用,使得市場競合帶動市值更加向上成長。
 
 

而在腫瘤治療領域中,可大致區分為血液腫瘤及實體腫瘤兩類。2018年IQVIA™人類資料科學研究所(IQVIA™Institute for Human Data Science)指出全球排名前15大癌症治療暢銷藥物中,血液腫瘤治療重磅藥物具有5種,銷售額15億美元以上藥物超過10種,市場佔有比率不可謂不高。其中可以觀察到血液腫瘤藥物銷售額連年成長,前十大藥品市佔近年來並無顯著變化,由此可見血液腫瘤疾病藥物市場競爭並不激烈,藥品具有獨占性質,長期使用特性使得現金流入穩定成為各家藥廠核心利潤來源。

 

 

醫藥巨擘旗下孤兒藥   血液疾病藥物盡顯鋒頭     
 
根據EvaluatePharma® Orphan Drug Report 2019報告指出,全球孤兒藥市場依舊呈現蓬勃發展態勢,預估至2024年止,整體市場從目前1,360億美元,成長至2,420億美元,年複合成長率(CAGR)達12.3%。在處方簽使用比率中,孤兒藥將從2019年16%,成長至2024年突破20%關口,顯示出孤兒藥在藥品使用中日亦重要。
 
 
圖三:全球孤兒藥(Orphan Drug)銷售預估。2019年全球孤兒藥銷售額約1,360億元,2024年成長至2,420億美元。在處方簽中使用比率,從2010年10.5%成長到2024年20.3%,使用率成倍數成長。      
資料來源: EvaluatePharma® Orphan Drug Report 2019       金融家整理
 
 
在藥品價格方面,孤兒藥平均藥價從2014年12.8萬美元/年,成長至2018年15.1萬美元/年(中位數從2014年9.2萬美元/年,成長至2018年10.9萬美元/年)。而在相同區間內,非孤兒藥藥品平均單價從2.4萬萬美元/年,成長至3.4萬美元/年(中位數從年0.67萬美元/年,成長至1.57萬美元/年)。從此中可以看出孤兒藥藥品單價在近年內維持高單價趨勢,沒有明顯衰退跡象,並且孤兒藥及非孤兒藥之間四年來單價大致維持7倍差異,更加凸顯孤兒藥優勢。
 
 

另外在孤兒藥銷售分布中,2018年初Igeahub在《2018年最暢銷的10款孤兒藥》預測榜單指出,依照銷售額排名,2017年全球前十大孤兒藥合計銷售額290.66億美元,約占孤兒藥市場23.44%。其中血液類疾病治療藥物在前十大中佔有7種,直接顯示出血液疾病獨特市場優越性,暗示血液類疾病治療藥物相當受到投資市場關注。並且在實際銷售情形中,血液類疾病市場銷售情形皆呈現穩定狀況,與原先預估情形大致相同。

 

 

獨特醫療環境   藥物利基優勢表露無疑
 
由於血液腫瘤疾病大多具有孤兒藥特性,醫療用藥環境顯得相當獨特。諾華(Novartis)旗下Glivec(基利克)在2001年上市第一年市場銷售額就達1.5億美元,三年後翻倍成長突破10億美元,2014年達到市場銷售巔峰47.46億美元。Glive市場快速成長在於適應症不斷擴充,2001年首先獲准為治療慢性骨髓細胞白血病末期治療,而後一路延伸至一線治療及兒童治療,最後更獲准治療成人及兒童急性淋巴細胞白血病。值得一提的是,2015年Glieve專利到期後面臨印度學名藥挑戰,原廠推出二代藥物Tasigna(泰息安)延續生命週期,加上原先Glivec優異治療效果,2018年Glieve及Tasigna依舊保有34.35億美元市場,兩者皆成為血液腫瘤治療重磅藥物。
 
除了諾華Glivec及塞爾基因Revlimid的例子外,血液腫瘤藥物幾乎皆有銷售連年成長特性。美國Incyte(英賽德)旗下重磅藥物Jakavi(ruxolitinib),在2011年底取得治療骨髓纖維化(Myelofibrosis,MF)藥證之後,2014年再度獲得治療真性紅血球增生症 (polycythemia vera, PV)二線用藥藥證,由於病患須終身服用以延緩病程,故隨著適應症增加及長期服用特性,服用Jakavi的病患顯著激增,Incyte的營收從2012年1.66億美元成長至2018年23.64億美元。顯示出在缺乏高度競爭環境下,藥品市場滲透率加速相當明顯,並且廠商獨佔優勢具有高度定價能力,Jakavi藥價連年成長,從2015年12萬(美元/年)成長至2018年16萬(美元/年)。
 
在骨髓纖維化(MF)後進競爭者方面,2018年賽爾基因(Celgene)以11 億美元簽約金,總合約 70 億美元收購因派醫藥 (impact biomedicines),主要是相中該公司旗下治療骨髓纖維化 (MF)藥物 Inrebic(fedratinib)開發潛力。果不其然,Inrebic在 2019年 8 月取得美國治療骨髓纖維化 (MF)末線用藥藥證,主要適應症為針對Jakavi 治療無效之骨髓纖維化病患。藥品訂價高達23萬美元/年,根據賽爾基因2019年第三季財報顯示,Inrebic上市短短一個多月內營收達2百萬美元,使用人數短時間內成長至100人左右,賽爾基因預期2020年Inrebic銷售具有10億美金/年的重磅潛力。值得一提的是,Inrebic具有用藥黑框警語,部分病患可能有腦組織病變風險,但是病患使用數卻快速成長,顯示臨床上在骨髓纖維化 (MF)有高度用藥需求。
 

圖四: Jakafi(ruxolitibib)使用病患人數呈現高度成長,有別於一般新藥上市5年後達到市場滲透率高峰期,Jakafi至上市第7 年尚在成長階段,平均年成長率達到 9%(MF)、18%(PV)。隨著 Jakafi 治療病患激增,營收從 2012 年 1.66 億美元成長至 2018 年 23.64 億美元,成為全球前15大癌症治療用藥。
資料來源 : Incyte( 因賽德 ),IQVIA™           金融家整理