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【114期】脂肪肝新藥領先者

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在2015年登陸興櫃的景凱生科(6549),是台灣少數聚焦於非酒精性脂肪肝炎(NASH)治療藥物開發的生技公司。景凱以「老藥新用」為研發方向,從新適應症、新劑型等幾個層面著手,開發JKB-121和JKB-122等藥物。根據估計,到2025年,非酒精性脂肪肝炎的每年市場規模高達350~400億美金。很早就切入市場的景凱,若是研發成功,將有不錯前景。

 

TLR4抗拮劑     景凱的核心技術

 

景凱以Toll-Like Receptor 4(TLR4)抗拮劑作為研發藥物的技術平台。TLR4是位於細胞膜表面的蛋白受體,存在於肝臟組織中的肝臟細胞、肝臟星狀細胞及巨噬細胞。TLR4在細胞內的功能主要是參與發炎反應,主導發炎反應引起的一系列細胞因子。在腸道中的細菌衍生物,例如細菌脂多醣或類毒素,也可能和TLR4結合,透過細胞因子而產生一系列的發炎反應。TLR4已被研究報導和許多疾病的病理有關聯性,例如:慢性肝臟疾病、發炎性腸病、潰瘍性結腸炎、多發性硬化症、糖尿病、肺纖維化、急性和慢性腎臟傷害和各種癌症疾病。

景凱的JKB-121、JKB-122,都是TLR4的弱拮抗劑,而且臨床前的實驗已證實具有調節免疫的功能,可以透過調整LPS的訊號強度來降低肝功能指數以及發炎因子的釋放,有機會用來治療上述多種適應症。

 

JKB-122有望成為     CLD、NAFLD治療新選擇

 

JKB-122能夠用於C肝引起之慢性肝病(CLD)與非酒精性脂肪肝病(NAFLD)。根據世界衛生組織估計,目前全世界有1.3~1.5億C肝患者。美國大約也400萬C型肝炎病患與100萬B型肝炎病患蒙受併發症之苦。而非酒精性脂肪肝病常見於肥胖族群,不同區域中約占當地總人口的9 ~37%。尤其是西方的先進國家,非酒精性脂肪肝病漸成為普遍的疾病,發生率約佔成年人20~30%。非酒精性脂肪肝病的病程是由於脂肪在肝臟堆積(脂肪肝),演進成非酒精性脂肪肝炎,而肝炎的特徵是發炎反應以及肝臟纖維化。

然而,至今市面上的C型肝炎藥物僅能清除病毒,在CLD以及NAFLD的治療上,仍缺少安全有效的藥物。JKB-122具有抗纖維化、調整免疫以及長期安全性的特性,將可能成為一個有效、創新的方向。

 

JKB-122二期進度順利     已獲美國FDA孤兒藥資格

 

目前JKB-122的慢性C型肝炎臨床二期試驗第一階段解盲已完成,並且選定15mg作為最佳劑量,達到試驗預期結果,安全性與耐受性皆沒有疑慮。根據估計,慢性肝病藥物市場規模到2021年將有33.3億美金。若JKB-122之後研發成功,將可望挑戰這塊市場。

除了非酒精性脂肪肝病,JKB-122針對克隆氏症(Crohn’s Disease)與自體免疫性肝炎(AIH)的臨床試驗也在進行中,前者在美國二期臨床先導試驗中發現對克隆氏症具有顯著療效,後者則已取得美國FDA孤兒藥資格。

 


景凱產品進度圖     圖片來源/景凱

NASH治療藥物尚未出現     各國大廠積極投入

 

JKB-121則是另一個讓景凱有望挑戰全球市場的潛力藥物,其適應症為非酒精性脂肪肝炎(NASH)。此疾病好發於具有肥胖、高血脂、高血壓及糖尿病等特徵的患者,並且可能引發肝硬化、肝癌。非酒精性脂肪肝炎已成為歐美主要的肝臟疾病,台灣也因為國人飲食習慣的改變,患者逐漸增加。根據預測,非酒精性脂肪肝炎在2030年之前,就會取代B/C型病毒肝炎,成為未來人類最需重視的疾病。

然而,目前全球尚未有得到核准的NASH治療藥物,若是誰拔得頭籌,將有望先行獨佔這一塊生技新藍海。因此,各個國際大廠積極投入,例如Novartis於2017年5月宣布加強與Conatus在NASH藥物開發的合作,除了已支付5000萬美金作為權利前金,還再增加2200萬美金。美國Allergan則是於2015年9月以16.95億美金收購正在研發NASH治療新藥的Tobira Therapeutics。

 

景凱JKB-121    瞄準400億美金NASH市場

 

根據GlobalData於2017年5月發布的報告,美國、歐洲(法國、德國、義大利、西班牙、英國)和日本的NASH市場,在未來10年將有45%的複合年增長率。此外,EvaluatePharma與德意志銀行預測NASH藥物市場規模到2025年將高達350~400億美金。

很早就瞄準這一塊市場的景凱,便是國內少數腳步較為領先的藥廠。JKB-121由景凱團隊自行開發,安全性極高,屬於長效的免疫調節小分子藥物,其作用機制是TLR4的拮抗劑,在臨床前試驗發現對脂肪肝造成的發炎反應具有療效。採取FDA 505(b)(2)途徑申請核准的景凱,未來有機會申請並取得美國FDA的快速審查。

非酒精性脂肪肝炎(病)治療藥物臨床試驗一覽表

藥物

公司

作用機轉

訴求治療標的

臨床試驗

OCA

Intercept

FXR agonist

NASH

3

GFT505

Genfit

PPAR α/δ agonist

NASH

3

JKB-122

景凱生技

TLR4 antagonist

NAFLD

2

JKB-121

景凱生技

TLR4 antagonist

NASH

2

Px-104

Gilead
(Phenex)

FXR agonist

Liver fibrosis
NASH

2

GS-4997

Gilead

ASK-1 inhibitor

NASH

2

Simtuzumab

Gilead

LOXL2inhibitor

NASH

2a

Emricasan

Conatus

Caspases inhibitor

NAFLD/NASH

2a

Aramchol

Galmed

Synthetic fatty
acid/ bile acid
conjugate

NAFLD/NASH

2a

GR-MD-02

Galectin

Galectin-3 inhibitor

NASH

2

NDI-010976

Gilead
(Nimbus)

ACC1/2 inhibitor

NASH

1

DUR-928

Durect

Nuclear receptor
regulator

NASH

1

PXS4728A

Boehringer-Ing
elheim(Pharma
xis)

SSAO/VAP-1

NAFLD/NASH

1

資料來源/景凱公開說明書

逐步開發創新藥物     建立長期發展能量

 

儘管現階段是聚焦在JKB-121、JKB-122等老藥新用的產品,但景凱也著眼於價值較高的創新新藥(NCE)。例如聚焦於TLR4抗拮劑的核心技術,研發慢性肝病抗發炎以及抗纖維化的創新藥物。另外景凱也已經開發出Autotaxin(ATX)抑制劑,並且進入候選藥物的挑選階段。ATX是一種分泌酵素,可水解LPC成為LPA。LPA的主要功能是促進細胞增生。也因此,LPA的訊息傳導途徑異常可能會導致異常的細胞增生,而這也往往是癌症造成的原因。此外,LPA也和發炎反應以及纖維化有關,例如病因不明的肺纖維化(IPF,一種致命的疾病)。在肝纖維化的病人中,ATX在血液的濃度會隨著纖維化的程度而升高。

而景凱的ATX抑制劑,能夠抑制LPA在體內的濃度,進而治療慢性肝炎的發炎反應和纖維化。目前已有重要的先導藥物篩選出來正在進行藥理實驗,將來這個試驗平台還會延伸到 IPF及糖尿病腎纖維化等適應症,讓景凱建立相關新藥,擴大產品線。


景凱公司經營模式圖     資料來源/景凱公開說明書